På trods af sin families generationsgamle forbud mod musik drømmer den unge Miguel om at blive en anerkendt musiker som hans idol Ernesto de la Cruz. Desperat efter at bevise sit talent står Miguel pludselig i det storslåede og farverige Land of the Dead. Efter at have mødt en fortryllende snylter ved navn Héctor begiver de to nye venner sig ud på en ekstraordinær rejse for at afdække den sande historie bag Miguels familiehistorie.