Black Panther er den arvelige ceremonielle titel for T’Challa, Kongen af Wakanda. T’Challa deler sin tid mellem at beskytte sit kongerige, sammen med sin elite kvindelige royale guard, Dora Milaje, og at hjælpe med at beskytte hele verden som medlem af superhelteteam som Avengers og Ultimates. Den afrikanske nation Wakanda er det mest teknologisk avancerede samfund i verden. Det ligger på en stor forekomst af en yderst sjælden naturlig ressource kaldet Vibranium. Wakanda praalede længe af aldrig at have været erobret. Men nylige begivenheder - en bibelsk oversvømmelse der dræbte tusinder, et kup orchestreret af Doctor Doom, en invasion af skurkenen Thanos - har ydmyget kongeriget. T’Challa har for nylig tilbragt noget tid væk fra tronen. Hans søster Shuri har regeret som både dronning og Black Panther i hans fravær, men hun døde, mens hun forsvarede Wakanda mod Thanos’ hær. Nu er T’Challa konge igen, men folket i Wakanda er rastløse...