Forsøger at overgå sin største rival Vector, længevarende skurk Gru lægger en plan for at stjæle månen, hjulpet af sin hær af minions. På nippet til at sætte sin ondskabsfulde plan i gang, og med sit arsenal af fryser­stråler og sci-fi-gadgets i fuld beredskab, går alt som planlagt, indtil tre små forældreløse piger, Margo, Agnes og Edith, banker på hans dør i jagten på en farfigur.