Efter en gammel fredsslutning, der eksisterer mellem menneskeheden og det usynlige rige af det fantastiske, bryder, vil helvede på jorden udbrud. En nådesløs leder, der vandrer verden over og den under ligger, trodser sin blodslinje og vækker en uovertruffen hær af skabninger. Nu er det op til planetens hårdeste, mest hårdkogte superhelt at kæmpe mod den nådesløse diktator og hans pludrende hærgere. Han kan være rød. Han kan være hornet. Han kan være misforstået. Men når du har brug for jobbet gjort rigtigt, er det tid til at tilkalde Hellboy. Sammen med hans udvidende team i Bureau for Paranormal Research and Development — pyrokine-tætte kæreste Liz, akvatisk empath Abe og prototyplasmatisk mystiker Johann — vil BPRD rejse mellem overfladens lag og det usete magiske lag, hvor skabninger af fantasy bliver kød og blod. Og Hellboy, en skabning af to verdener, der ikke er blevet accepteret af nogen af dem, må vælge mellem det liv, han kender, og en ukendt skæbne, der kalder på ham.