At vokse op kan være en bumpet vej, og det er ingen undtagelse for Riley, der rykkes op fra sit Midtvesten-liv, da hendes far får et nyt job i San Francisco. Som os alle er Riley styret af sine følelser - Joy, Fear, Anger, Disgust og Sadness. Følelserne bor i Headquarters, kontrolcentret inde i Rileys sind, hvor de hjælper med at vejlede hende gennem hverdagen. Mens Riley og hendes følelser kæmper for at tilpasse sig et nyt liv i San Francisco, spidser tumulten til i Headquarters. Selvom Joy, Rileys hoved- og mest vigtige følelse, prøver at holde tingene positive, strider følelserne om, hvordan de bedst navigerer i en ny by, et nyt hus og en ny skole.