Monsters, Inc. er en fabrik, der sender monstre rundt i verden for at skræmme børn, der prøver at sove. Det er ikke personligt; faktisk bruges skræmmene til at drive Monstropolis, hvor monstrene lever. Dette job er ikke nemt for monstrene, som tror, at børn er toksiske. James P. Sullivan, en stor, uldende blå monster, er en af virksomhedens bedste skræmmere. Sammen med en besværlig grøn enøjet monster ved navn Mike Wazowski finder de to være-on og bedste venner ud af, at dagens børn ikke bliver så nemt skræmte som før. En nat lukker Sulley ved et uheld en ung pige ved navn Boo ind i monsterverdenen. Nu må Sulley og Mike risikere deres egen sikkerhed, mens de haster for at få Boo tilbage til den menneskelige verden uden at lade nogen få kendskab til hendes eksistens.