Charmerende rogue piraten kaptein Jack Sparrow er tilbage til en stor, swashbuckling, uafbrudt glædestur fyldt med dæmoniske pirathumor, monstre i havet og åndeløs sort magi. Nu har Jack en blodgæld at betale — han skylder sin sjæl til den legendariske Davy Jones, spøgelseshersker i Oceanets dybder... men den always-crafty Jack er ikke ved at give op uden kamp. På vejen bliver den blendende Will Turner og den smukke Elizabeth Swann fanget i det spændende hvirvelvind af uheldige eventyr, som opstår i Jacks søgen efter at undgå evig fordømmelse ved at erobre den legendariske Dead Man's Chest!