Captain Malcolm Reynolds, en hårdt håbet veteran (på tabersiden) af en galaktisk borgerkrig, som nu kæler sig for at tjene til livets ophold ved at begå småkriminaliteter og være lejet fragttransport ombord på hans skib, Serenity. Han fører en lille, eklektisk besætning, som er den nærmeste ting, han har tilbage til familie—banken,uhøflige og utydelige trofaste. Når Mal tager to nye passagerer med—en ung læge og hans ustabile, telepatiske søster—får han meget mere, end han havde regnet med. Parret er undslupne fra koalitionen, der dominerer universet, og de vil ikke lade noget standse dem i at genvinde pigen. Besætningen, der engang var vant til at snuse i galaksens yderkanter uden at blive opdaget, finder sig selv fanget mellem den ustoppelige militærmagt i Universal Alliance og den frygtelige, kannibalistiske raseri hos Reavers, vilde som færdes i rumkantens rand. Jaget af vidt forskellige fjender begynder de at opdage, at den største fare for dem måske er ombord på Serenity selv.