Sherlock Holmes har altid været den klogeste mand i rummet…indtil nu. Der er en ny kriminel hjerne at kende – Professor Moriarty – og ikke alene er han Holmes' intellektuelle ligestillet, men hans evne til ondskab, sammen med en fuldstændig mangel på samvittighed, kan faktisk give ham en fordel i forhold til den berømte detektiv. Når Kronprinsen af Østrig findes død, peger beviserne, som betragtes af Inspector Lestrade, på selvmord. Men Sherlock Holmes udleder, at prinzen har været offer for et mord – et mord, der er kun ét stykke af et større og meget mere alarmerende puslespil, designet af Professor Moriarty. Den snedige Moriarty er altid et skridt foran Holmes, mens han slynger et net af dødsfald og ødelæggelse.