Når en ondskabsfuld bandit terroriserer hendes lille mexicanske landsby, tilkalder en virkelig pige i nød hjælp fra tre dumme syngende cowboy Hollywood-stjerner—fejlagtigt troende, at de er lige så heroiske i virkeligheden som på skærmen. De feje skuespillere tror, de tager syd for grænsen for at optræde til en engangsforestilling for en stor avgift. Da de ankommer til den lille undertrykte landsby, begynder de at indse, at de er fanget i et frygteligt tilfælde af fejltagelse i identitet og må virkelig kæmpe for deres liv mod den onde marauder El Guapo. De flygter i frygt for livet, mens landsbyen næsten bliver ødelagt, indtil de indser vigtigheden af deres mission og bliver tvunget til at bruge ægte snilde og mod for at forsøge at nedkæmpe skurkens horder for at bevise, at The Three Amigos er lige så frygtløse og heroiske, som de så ud på skærmen.