Tre universitetsparapsykologer mister et forskningslegat, når deres eksperimentelle metode viser sig at være ugyldig. Holdet beslutter at gå i gang som deres eget firma som "Ghostbusters", en tjeneste der fjerner spøgelser. Efter kamp for at komme på fode bliver de tilkaldt for at undersøge de mærkelige hændelser i en kvindes lejlighed på Central Park West. Det, de opdager, er, at hele Manhattan bliver belejret af spøgelser og andre verdslige enheder.