Når en pak sabre-tandede tigre vil hævne sig på menneskene, der gjorde nogle af medlemmerne døde, mens de forsvarte hendes unger. Når de planlægger at udøve deres hævn, tager infantens mor det og ender med at sejle ud over et vandfald. Infantens overlever og bliver fundet af en stemningsfuld uldhåret mammut ved navn Manny, og en uheldig dovendyr ved navn Sid. Nu må tiggeren (Diego) handle som om han vil returnere ungen til sin stamme for at føre et nu større bytte, Manny, til flokken. Undervejs opdager det usandsynlige trekløver, at man ikke behøver at være den samme slags dyr for at være en flok.