Det er 1933, og 8 år er gået siden den stilfulde legionær Rick O'Connell og den frygtløse Egyptologist Evelyn kæmpede for deres liv mod en 3000 år gammel fjende ved navn Imhotep. Rick og Evelyn er blevet gift nu og opdrætter deres søn Alex i London. En kæde af begivenheder fører til, at mumiens Imhotep genopstår i British Museum og vandrer igen over jorden i sin søgen efter udødelighed. Men en anden kraft er også blevet løsnet i verden – en, der er født af de mørkeste ritualer i oldtidens egyptiske mysticisme, og som er endnu stærkere end Imhotep. Når disse to kræfter støder sammen, vil verdens skæbne hænge i balans, og O’Connells bliver kastet ud i et desperat kapløb for at redde verden fra usigeligt ondt og redde deres søn, før det er for sent.