Heltenes Will Turner og Elizabeth Swann er allierede med Captain Barbossa i et desperat køret for at befri Captain Jack Sparrow fra hans sanseløse fælde i Davy Jones’ Locker; samtidig hærger det skræmmende spøgelsesskib, Flying Dutchman, og Davy Jones — under kontrollen af East India Trading Company — ødelæggelser over de syv have. Navigerende gennem forræderi, forræderi og vilde farvande, må de bane vejen til eksotiske Singapore og konfrontere den snedige kinesiske-piraten Sao Feng. Nu mand mod enden af jordens rand, må hver især til sidst vælge en side i et endeligt, titanisk slag, mens deres liv og formuer — og hele pirateriets frihedselskende fremtid — hænger i balance.