Spieldurchlauf während der ursprünglichen Alien Costume Saga - bevor Peter die wahre Natur des Symbioten-Anzugs kennengelernt hat - kommt der zweite Teil dieser Serie. Mysterio, der nach einer weiteren Niederlage gegen Spider-Man Rache geschworen hat, gegen den Netzschwinger vorzugehen! Er holt sich die Hilfe eines Hollywood-Stuntmans, um Spider-Man zu bekämpfen, denn Mysterio ist fest entschlossen, Spidey ein für alle Mal zu verhindern! Doch der Symbioten-Anzug will seinen Wirt nicht kampflos aufgeben...