Um seinen Hauptkonkurrenten Vector zu übertrumpfen, schmiedet der serielle Bösewicht Gru einen Plan, den Mond zu stehlen, unterstützt von seiner Armee von Minions. Kurz davor, seinen ruchlosen Plan in Bewegung zu setzen, und voller Arsenal aus Freeze-Strahlen und Sci-Fi-Gadgets, scheint alles nach Plan zu laufen, bis drei kleine Waisenmädchen, Margo, Agnes und Edith, vor seiner Tür erscheinen, auf der Suche nach einer Vaterfigur.