Ein brillanter Wissenschaftler, Robert Neville, ist möglicherweise der letzte menschliche Überlebende eines tödlichen vom Menschen verursachten Virus, das die Welt verwüstet hat. Doch er ist nicht allein im übrig gebliebenen New York City. Während Neville verzweifelt nach einem Heilmittel sucht und Radio–Nachrichten an andere Überlebende sendet, wird er ständig von Opfern der Plage bedroht, die in carnivore Prädatoren mutiert sind.