Aufwachsen kann eine holprige Reise sein, und das gilt auch für Riley, die aus ihrem Mittleren Westen-Leben herausgerissen wird, als ihr Vater einen neuen Job in San Francisco beginnt. Wie wir alle wird Riley von ihren Gefühlen geführt – Freude, Angst, Wut, Ekel und Traurigkeit. Die Gefühle wohnen im Headquarters, dem Kontrollzentrum in Rileys Geist, wo sie ihr im Alltag beraten helfen. Während Riley und ihre Gefühle versuchen, sich an ein neues Leben in San Francisco anzupassen, kommt es im Headquarters zu Unruhe. Obwohl Freude, Rileys wichtigste und zentralste Emotion, versucht, die Dinge positiv zu halten, geraten die Emotionen darüber, wie man am besten eine neue Stadt, ein neues Haus und eine neue Schule navigiert, in Konflikt.