Monsters, Inc. ist eine Fabrik, die Monster um die Welt verschickt, um Kinder zu erschrecken, die schlafen wollen. Es ist nichts Persönliches; tatsächlich werden die Schreie benutzt, um Monstropolis mit Energie zu versorgen, wo die Monster leben. Dieser Job ist nicht einfach für die Monster, die glauben, dass Kinder toxisch sind. James P. Sullivan, ein großer wolliger blauer Monster, ist einer der besten Schreier des Unternehmens. Zusammen mit dem lästigen grünen einäugigen Monster namens Mike Wazowski sind die beiden Mitbewohner und besten Freunde feststellen, dass die heutigen Kinder nicht mehr so leicht zu erschrecken sind wie früher. Eines Nachts lässt Sulley versehentlich ein junges Mädchen namens Boo in die Monsterwelt hinein. Jetzt müssen Sulley und Mike ihre eigene Sicherheit riskieren, während sie versuchen, Boo zurück in die Menschenwelt zu bringen, ohne dass jemand von ihrer Existenz erfährt.