Captain Malcolm Reynolds, ein abgeklärter Veteran (auf der Verliererseite) eines galaktischen Bürgerkriegs, der nun damit überlebt, kleine Verbrechen zu begehen und Fracht-gegen-Hire mit seinem Schiff Serenity zu transportieren. Er führt eine kleine, eklektische Crew, die das Nächste ist, was ihm noch als Familie bleibt – zänkisch, widerspenstig und unermüdlich loyal. Als Mal zwei neue Passagiere aufnimmt – einen jungen Arzt und seine instabile, telepathische Schwester – bekommt er viel mehr, als er erwartet hatte. Das Paar ist Flüchtlinge aus der Koalition, die das Universum beherrscht, und sie werden vor nichts Halt machen, um das Mädchen zurückzuholen. Die Crew, die einst daran gewöhnt war, am Rande der Galaxie unbemerkt zu bleiben, findet sich zwischen der unaufhaltsamen Militärmacht der Universal Allianz und dem schrecklichen, kannibalischen Zorn der Reavers wieder. Wilde, die am rand des Weltraums umherziehen. Von völlig unterschiedlichen Feinden gejagt, beginnen sie zu erkennen, dass die größte Gefahr für sie vielleicht an Bord der Serenity selbst lauert.