Im Urlaub in Los Angeles entdecken Walter, der weltgrößte Muppet-Fan, und seine Freunde Gary und Mary aus Smalltown, USA, den ruchlosen Plan des Ölbarons Tex Richman, das Muppet Theater zu zerstören und nach dem unter den ehemaligen Tretpfaden der Muppets gefundenen Öl zu bohren. Um das Größte Muppet-Telethon aller Zeiten zu veranstalten und die 10 Millionen Dollar aufzubringen, die benötigt werden, um das Theater zu retten, helfen Walter, Mary und Gary Kermit, die Muppets wieder zusammenzuführen, die alle ihren eigenen Weg gegangen sind: Fozzie tritt nun mit einer Reno-Casino-Tribute-Band namens the Moopets auf, Miss Piggy ist eine übergroße Mode-Redakteurin bei Vogue Paris, Animal ist in einer Santa Barbara-Klinik zur Aggressionsbewältigung, und Gonzo ist ein mächtiger Sanitärmagnat.