Drei Universitäts-Parapsychologen verlieren ein Forschungsstipendium, als ihre Versuchsmethodik als betrügerisch erwiesen wird. Das Team entscheidet sich, eigenständig ein Geschäft zu gründen als „Ghostbusters“, ein Geisterbeseitigungsdienst. Nachdem sie sich zunächst schwertun, werden sie berufen, seltsame Vorfälle in der Wohnung einer Frau in Central Park West zu untersuchen. Was sie entdecken, ist, dass ganz Manhattan von Geistern und anderen Weltens Wesenheit belagert wird.