Es ist 1933, und 8 Jahre sind vergangen, seit dem galanten Legionär Rick O'Connell und der furchtlose Ägyptologe Evelyn um ihr Leben gegen einen 3000 Jahre alten Feind namens Imhotep kämpften. Rick und Evelyn sind inzwischen verheiratet und ziehen ihren Sohn Alex in London groß. Eine Kette von Ereignissen führt dazu, dass die Mumie von Imhotep im Britischen Museum wiederaufersteht, erneut über die Erde wandelt auf der Suche nach Unsterblichkeit. Doch eine weitere Kraft ist in der Welt freigesetzt worden – geboren aus den dunkelsten Ritualen der ägyptischen Mystik und noch mächtiger als Imhotep. Wenn diese beiden Kräfte aufeinandertreffen, wird das Schicksal der Welt auf dem Spiel stehen, was die O'Connells in ein verzweifeltes Rennen treibt, um die Welt vor unaussprechlicher Bösartigkeit zu retten und ihren Sohn zu retten, bevor es zu spät ist.