Loistava tiedemies Robert Neville saattaa olla viimeinen ihmiskunnan selviytyjä tappavasta ihmisen tekemästä viruksesta, joka on tuhoanut maailman. Mutta hän ei ole yksin enää jäljellä olevassa New Yorkin kaupungissa. Kun Neville epätoivoisesti etsii parannusta ja lähettää radioviestejä etsiäkseen muita selviäjiä, hänet uhkaa jatkuvasti ne, joita rutto on muokannut ja jotka ovat muuttuneet lihansyöjiksi saalistajiksi.