Teini-ikäinen sosiaalinen ulkoryhmä Peter Parker viettää päiviään yrittäen ratkaista omien menneisyyden salaisuuksia ja voittaa kovan köpöttää korkean koulunsa **crush** Gwen Stacy -kaverinsa sydän. Peter löytää mystisen matkalaukun, joka kuuluu hänen isälleen, joka hylkää hänet lapsena, mikä johtaa hänet isänsä entiseen kumppaniin, tohtori Curtis Connorsiin. Isänsä salaisuuden paljastuminen muokkaa lopulta hänen kohtaloaan tulla "Spider-Man" ja tuoda hänet kasvotusten Connorsin kanssa, joka muuttuu ilkeä ja kostonhimoinen Liskoksi.