Cercare di superare il suo principale rivale Vector, il seriale cattivo Gru escogita un piano per rubare la luna, aiutato dal suo esercito di minion. Sull'orlo di mettere in moto il suo piano malvagio, e impettito dalla sua arsenal di raggi congelanti e gadget futuristici, tutto procede secondo i piani fino all'arrivo alla sua porta di tre piccole orfanelle, Margo, Agnes ed Edith, in cerca di una figura paterna.