Un brillante scienziato, Robert Neville, è forse l'ultimo superstite umano di un letale virus artificiale che ha decimato il mondo. Ma non è solo in ciò che resta di New York City. Mentre Neville cerca disperatamente una cura e invia messaggi radio alla ricerca di altri superstiti, è costantemente minacciato dalle vittime della pestilenza che si sono mutate in predatori carnivori.