Capitan Malcolm Reynolds, un veterano duro (dalla parte perdente) di una guerra civile galattica, che ora si arrangia sbarcando piccoli crimini e trasporti-a-rito a bordo della sua nave, Serenity. Elabora una piccola ciurma eterogenea che è la cosa più vicina che gli resta a una famiglia—litighina, disobbediente e incredibilmente leale. Quando Mal accetta due nuovi passeggeri—a young doctor and his unstable, telepathic sister—receives mucho more than he bargained for. La coppia sono fuggitivi dalla coalizione che domina l’universo, che non si fermeranno davanti a nulla per riprendere la ragazza. La ciurma che una volta era abituata a sfiorare i margini della galassia senza farsi notare si ritrova intrappolata tra la forza militare inarrestabile della Universal Alliance e la furia orrenda, cannibale dei Reavers, dei selvaggi che vagano ai confini dello spazio. Cacciati da nemici enormemente diversi, iniziano a scoprire che il pericolo più grande per loro potrebbe essere a bordo di Serenity stessa.