In vacanza a Los Angeles, Walter, il più grande fan dei Muppet al mondo, e i suoi amici Gary e Mary di Smalltown, USA, scoprono il malvagio piano dell’oilman Tex Richman per demolire il Muppet Theater e trivellare il petrolio recentemente scoperto sotto i terreni su cui i Muppets un tempo avevano il loro palcoscenico. Per mettere in scena The Greatest Muppet Telethon Ever e raccogliere i 10 milioni di dollari necessari a salvare il teatro, Walter, Mary e Gary aiutano Kermit a riunire i Muppets, che hanno preso strade diverse: Fozzie ora si esibisce con una tribute band di un casinò di Reno chiamata the Moopets, Miss Piggy è una redattrice di moda plus-size per Vogue Paris, Animal è in una clinica di Santa Barbara per la gestione della rabbia, e Gonzo è un magnate dell’idraulica ad alta potenza.