Quando un branco di tigre dai denti a sciabola vuole vendicarsi degli umani che hanno ucciso alcuni membri mentre difendevano il loro neonato. Quando pianificano di farsi perdonare la vendetta, la madre del neonato si prende tutto e finisce per scendere giù da una cascata. Il neonato sopravvive e viene trovato da un mammut lanoso malinconico di nome Manny, e da una bradipo sfortunato di nome Sid. Ora, la tigre (Diego) deve comportarsi come se volesse riportare il neonato al suo branco per guidare una preda ora più grande, Manny, al branco. Per strada, il trio improbabile scopre che non è necessario essere dello stesso tipo di animale per appartenere a una mandria.