En briljant vetenskapsman, Robert Neville, är kanske den sista mänskliga överlevande från ett dödligt människoskapat virus som har förintat världen. Men han är inte ensam i det som återstår av New York City. När Neville gör allt för att hitta ett botemedel och sänder ut radiosändningar i jakt på andra överlevande, hotas han ständigt av drabbade av pest som har muterats till köttätande predatorer.