Monsters, Inc. är en fabrik som skickar monster runt världen för att skrämma barn som försöker sova. Det är inget personlig, faktum är att skrikarna används för att driva Monstropolis där monstren bor. Det här arbetet är inte lätt för monstren, som tror att barn är giftiga. James P. Sullivan, en stor ullig blå monster, är en av företagets främsta skrämslerare. Tillsammans med ett besvärligt grönt ettögt monster vid namn Mike Wazowski, de två rummen och bästa vännerna upptäcker att dagens barn inte skräms lika lätt som förr. En natt låter Sulley av misstag en ung flicka vid namn Boo komma in i monstervärlden. Nu måste Sulley och Mike riskera sin egen säkerhet när de jagar för att få Boo tillbaka till människovärlden utan att någon får veta om hennes existens.