Tre universitetsparapsykologer förlorar ett forskningsanslag när deras experimentsmetod ifrågasätts som bluffaktig. Teamet bestämmer sig för att starta eget och bildar "Ghostbusters", en spökborttagningsservice. Efter att ha kämpat sig upp stöter de på att få uppdrag att undersöka de märkliga händelserna i en kvinnas lägenhet på Central Park West. Det de upptäcker är att hela Manhattan är belägrat av spöken och andra övernaturliga varelser.