Det är 1933 och åtta år har passerat sedan den stiliga legionärens Rick O'Connell och den orädda Egyptologen Evelyn slitits i stycken i deras kamp mot en 3000 år gammal fiende vid namn Imhotep. Rick och Evelyn är gifta nu och uppfostrar sin son Alex i London. En kedja av händelser låter Imhoteps mumie återuppstå i British Museum och vandra åter på jorden i sin jakt på odödlighet. Men en annan kraft har också släppts lös i världen — en som är född ur de mörkaste rituellerna i forntida egyptisk mystik och ännu mäktigare än Imhotep. När dessa två krafter kolliderar kommer världens öde att hänga på en skör tråd, vilket sätter O'Connells på ett desperat race för att rädda världen från oupptäckligt ont och rädda deras son innan det är för sent.