Gabriel Van Helsing är en man fördömd av ett förflutet han inte kan minnas och driven av ett uppdrag han inte kan vägra. Utsänd av en hemlig organisation för att söka upp och bekämpa ondska över hela världen har hans strävan att befria världen från dess mardrömsskapelser belönats med titeln som nu följer honom: mördare. Van Helsing vandrar över världen som en utstött, en flykting, en ensamvarg, själv jagad av dem som inte förstår hans kallelse verkliga natur. När han sänds till den skuggliga världen Transylvanien finner Van Helsing ett land som fortfarande är kvar i dåtiden – där legendariska mörkrets varelser kommer till liv – en plats som styrs av den onda, förföriska och oundvikliga vampyren Count Dracula. Och det är Dracula som Van Helsing har fått i uppdrag att avsluta. Anna Valerious är en av de sista i en mäktig kunglig familj, nu nästan raderad av Dracula. En orädd jägare i sin egen rätt, är Anna fast besluten att hämnas sina förfäder och avsluta en gammal förbannelse genom att döda vampyren. Tillsammans med en gemensam fiende ger sig Van Helsing och Anna ut för att förgöra Dracula tillsammans med hans rike av rädsla. Men när de utmanar en fiende som aldrig dör, avslöjar Van Helsing en hemlighet han aldrig kunnat föreställa sig och kommer ansikte mot ansikte med de olösta mysterierna i hans eget djupt inbäddade förflutna.