Un brillant scientifique, Robert Neville, est possiblement le dernier survivant humain d’un virus mortel d’origine artificielle qui a décimé le monde. Mais il n’est pas seul dans ce qu’il reste de New York. tandis que Neville cherche désespérément un remède et envoie des messages radio à la recherche d’autres survivants, il est constamment menacé par les victimes de la peste qui se sont mutées en prédateurs carnivores.