Nous sommes en 1933, et huit ans se sont écoulés depuis que le flamboyant légionnaire Rick O'Connell et la intrépide égyptologue Evelyn ont combattu pour leurs vies contre un ennemi vieux de 3000 ans nommé Imhotep. Rick et Evelyn sont maintenant mariés, élevant leur fils Alex à Londres. Une suite d’événements entraîne la résurrection du mummy d’Imhotep au British Museum, parcourant à nouveau la terre à la recherche de l’immortalité. Mais une autre force a aussi été libérée dans le monde — née des rituels les plus sombres du mysticisme égyptien ancien, et encore plus puissante qu’Imhotep. Lorsque ces deux forces entrent en collision, le destin du monde sera en jeu, envoyant les O’Connells dans une course désespérée pour sauver le monde d’un mal indicible et retrouver leur fils avant qu’il ne soit trop tard.