Tre parapsicologi universitari perdono una borsa di ricerca quando la loro metodologia sperimentale viene dimostrata falsa. Il team decide di avviare un’attività in proprio come "Ghostbusters", un servizio di rimozione di fantasmi. Dopo aver faticato a mettere in piedi l’azienda, vengono chiamati a indagare sugli strani avvenimenti in un appartamento di Central Park West di una donna. Ciò che scoprono è che tutto Manhattan è minacciato da fantasmi e altre entità ultraterrene.