Orphaned at an early age, Peter Parker lives in Queens, New York with his beloved Aunt May and Uncle Ben. Peter leads the life of a normal student, working as a photographer at the school paper, pining after the beautiful Mary Jane Watson and hanging out with buddy Harry Osborn. On a school trip, during which Peter and his classmates are given a science demonstration on arachnids, Peter is bitten by a genetically-altered spider. Soon after, he discovers that he has unusual powers: he is endowed with the strength and agility of a spider along with a keen, ESP-like "spider-sense." Peter first uses his powers to make money, but in the face of a tragedy that hits close to home when his Uncle Ben is killed, he vows to dedicate his life to fighting crime, taking to heart the words of his beloved Uncle Ben: "With great power comes great responsibility." Meanwhile, megalomaniacal businessman Norman Osborn, Harry's father, is undergoing some changes of his own. An experimental formula has gone awry, increasing his intelligence and strength but also driving him insane. He is now the Green Goblin, Spider-Man's arch-enemy, who will put young Peter Parker's vow to fight crime and help innocent people to the ultimate test. Orfano fin dalla tenera età, Peter Parker vive nel Queens, New York, con la sua amata Zia May e lo zio Ben. Peter conduce la vita di uno studente normale, lavorando come fotografo per il giornale della scuola, sospirando per la bellissima Mary Jane Watson e uscendo con l’amico Harry Osborn. In una gita scolastica, durante la quale a Peter e ai suoi compagni viene mostrata una dimostrazione scientifica sugli aracnidi, Peter viene morso da un ragno geneticamente modificato. Poco dopo, scopre di possedere poteri insoliti: è dotato della forza e dell’agilità di un ragno, insieme a un acutezza tipo “spider-sense” ESP. Peter usa inizialmente i suoi poteri per fare soldi, ma di fronte a una tragedia che tocca da vicino quando viene ucciso lo zio Ben, promette di dedicare la sua vita a combattere il crimine, facendo proprio le parole del suo amato zio Ben: “Con grandi poteri derivano grandi responsabilità.” Nel frattempo, l’ossessivo uomo d’affari Norman Osborn, padre di Harry, sta attraversando alcuni cambiamenti. Una formula sperimentale è andata storta, aumentando la sua intelligenza e forza ma anche rendendolo pazzo. È ora lo Green Goblin, l’arcinemico di Spider-Man, che metterà alla prova la massima aspirazione del giovane Peter Parker di combattere il crimine e aiutare gli innocenti.