L’adolescent écarté social Peter Parker passe ses journées à tenter de résoudre le mystère de son passé et à gagner le cœur de son béguin au lycée, Gwen Stacy. Peter découvre une mallette mystérieuse appartenant à son père, qui l’a abandonné lorsqu’il était enfant, ce qui le conduit vers l’ancien partenaire de son père, le Dr Curtis Connors. La découverte du secret de son père façonnera finalement son destin pour devenir « Spider-Man » et l’amènera face à Connors, qui devient le Lézard vicieux et vengeur.