Trois parapsychologues universitaires perdent une bourse de recherche lorsque leur méthodologie d’expérience est prouvée fausse. L’équipe décide de se lancer dans les affaires pour eux-mêmes en tant que « Ghostbusters », un service d’élimination de fantômes. Après des débuts difficiles, ils sont convoqués pour enquêter sur les étranges événements dans l’appartement d’une femme sur Central Park West. Ce qu’ils découvrent, c’est que tout Manhattan est assiégé par des fantômes et d’autres entités surnaturelles.