I filmen, der satte gang i James Bond-sagaen, kæmper Agent 007 mod den mystiske Dr. No, en videnskabelig geni, der har planer om at ødelægge det amerikanske rumprogram. Når nedtællingen til katastrofen begynder, må Bond rejse til Jamaica, hvor han møder den smukke Honey Ryder og konfronterer den megalomane skurk i hans massive ø-topmæe-hovedkvarter.