Intentando superarse a su rival principal Vector, el villano en serie Gru idea un plan para robar la luna, ayudado por su ejército de minions. A punto de poner en marcha su siniestro plan, y erizado con su arsenal de rayos de congelación y artilugios de ciencia ficción, todo va según lo planeado hasta la llegada a su puerta de tres pequeñas huérfanas, Margo, Agnes y Edith, en busca de una figura paterna.