Un brillante científico, Robert Neville, es posiblemente el último humano superviviente de un mortal virus creado por el hombre que ha diezmado el mundo. Pero no está solo en lo que queda de la ciudad de Nueva York. Mientras Neville busca desesperadamente una cura y envía mensajes de radio buscando otros sobrevivientes, él está constantemente amenazado por víctimas de la plaga que se han mutado en depredadores carnívoros.