Crecer puede ser un camino lleno de baches, y no es diferente para Riley, quien es arrancada de su vida en el Medio Oeste cuando su padre inicia un nuevo trabajo en San Francisco. Como todos nosotros, Riley está guiada por sus emociones: Alegría, Miedo, Ira, Desagrado y Tristeza. Las emociones viven en la Sede, el centro de control dentro de la mente de Riley, donde la ayudan a afrontar la vida cotidiana. A medida que Riley y sus emociones luchan por adaptarse a una nueva vida en San Francisco, se desata la turbulencia en la Sede. Aunque Alegría, la emoción principal y más importante de Riley, intenta mantener las cosas positivas, las emociones entran en conflicto sobre la mejor manera de navegar por una nueva ciudad, casa y escuela.