Huérfano desde temprana edad, Peter Parker vive en Queens, Nueva York, con su querida tía May y su tío Ben. Peter lleva la vida de un estudiante normal, trabajando como fotógrafo para el periódico escolar, suspirando por la hermosa Mary Jane Watson y pasando el rato con su amigo Harry Osborn. En una excursión escolar, durante la cual a Peter y a sus compañeros se les da una demostración científica sobre arácnidos, Peter es mordido por una araña genéticamente alterada. Poco después, descubre que posee poderes inusuales: está dotado con la fuerza y la agilidad de una araña, junto con un agudo “sentido arácnido” similar a un ESP. Peter primero usa sus poderes para ganar dinero, pero ante una tragedia que golpea muy cerca de casa cuando su tío Ben es asesinado, jura dedicar su vida a luchar contra el crimen, tomando muy en serio las palabras de su amado tío Ben: “Con gran poder viene una gran responsabilidad.” Mientras tanto, el megalómano empresario Norman Osborn, padre de Harry, está experimentando algunos cambios propios. Una fórmula experimental ha salido mal, aumentando su inteligencia y fuerza pero también volviéndolo loco. Ahora es el Duende Verde, el archienemigo de Spider-Man, que pondrá a prueba la promesa del joven Peter Parker de luchar contra el crimen y ayudar a las personas inocentes.