Ondanks het eeuwenoude verbod op muziek binnen zijn familie, droomt de jonge Miguel ervan een bekwame muzikant te worden zoals zijn idool, Ernesto de la Cruz. Wanhopig om zijn talent te bewijzen belandt Miguel in het prachtige en kleurrijke Land van de Doden. Nadat hij een charmante schurk/streekheld genaamd Héctor ontmoet, gaan de twee nieuwe vrienden op een buitengewone reis om het echte verhaal achter Miguels familiekunde te ontrafelen.