Opgroeien kan een hobbelige weg zijn, en dat is geen uitzondering voor Riley, die uit haar Middenwestenleven wordt gerukt wanneer haar vader een nieuwe baan krijgt in San Francisco. Zoals wij allemaal worden Riley en haar emoties geleid door hun gevoelens - Joy, Fear, Anger, Disgust en Sadness. De emoties wonen in Headquarters, het controlencentrum in Riley's geest, waar ze haar helpen adviseren bij het dagelijks leven. Terwijl Riley en haar emoties worstelen om zich aan te passen aan een nieuw leven in San Francisco, loopt er tumult op in Headquarters. Hoewel Joy, Riley's belangrijkste en meest belangrijke emotie, probeert de zaken positief te houden, botsen de emoties over de beste manier om een nieuwe stad, nieuw huis en nieuwe school te navigeren.