Gelokt terug in actie door zijn agentschapsoverheden, staat Ethan Hunt tegenover zijn dodelijkste tegenstander ooit - een sadistische wapenhandelaar genaamd Owen Davian. Met de steun van zijn IMF-team stort Ethan zich in een spectaculair avontuur van Rome tot Shanghai terwijl hij racet om een gevangen agent te redden en Davian te stoppen met het uitschakelen van zijn volgende doelwit: Ethans vrouw, Julia.