Wanneer een kwaadaardige bandiet haar kleine Mexicaanse dorpje terroriseert, schakelt een echtlevende damsel in distress de hulp in van drie vreemde zingende cowboy Hollywood-sterren—diametraal gelovend dat zij zo heldhaftig zijn in het echt als ze op het scherm lijken. De wattenachtige acteurs denken dat ze zuidelijk van de grens gaan om een eenmalige show op te voeren voor een grote vergoeding. Terwijl ze aankomen in het kleine onderdrukte dorp, beginnen ze te beseffen dat ze verstrikt zitten in een verschrikkelijk geval van identiteitsverwisseling en uiteindelijk werkelijk voor hun leven moeten vechten tegen de kwaadaardige plunderaar El Guapo. Ze vluchten als lafaards voor hun levens terwijl het dorp bijna wordt verwoest, totdat ze het belang van hun missie inzien en gedwongen worden om echte sluwheid en moed te gebruiken om te proberen de horden van de villain te verslaan, zodat kan worden bewezen dat de Three Amigos net zo werkelijk dapper en heldhaftig zijn als ze op het scherm verschenen.